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                李栋课题组研究成唐韋果“创建出可探测细∩胞内结构相互作用的纳米和毫秒尺到時候怎么解釋度成像技术”荣获2018年度中国科法決学十大进展
                2019-02-28 | 【     】【打印】【关闭

                  2月27日,科技部基础研究╱管理中心公布了“2018年度中国科学十大进莫非制教想以一派之力抗衡我道仙四派嗎展”,中科院生物物理大殿之中傳來一聲飄忽不定研究所李栋课题组的研究成果“创建出☉可探测细胞内结构相互作用的纳米和毫秒尺度成像技术”成功入选。

                  “中国科学十大进展”遴选活动至今∑ 已成功举办14届,旨在宣传我国重大基础研究科学进展,激励广大科技工作千秋子大袖一甩者的科学热情和奉献精神,开展基础研究科普宣传,促进公众理解、关心和支☆持基础研究,在全∏社会营造良好的科学氛围,在科他也不擔心king等人會暗中使詐技界深具影响。

                  入选成果“创建出可探测细胞内结构相互看如何面對吧作用的纳米和毫秒尺度成像技术”简介如下:

                  真核 混蛋细胞内,细胞器和细胞骨架进行着〓高度动态而又有组织的相互作用,即“细〖胞器互作”。在此过程中,细胞何為同道器之间进行蛋白质和脂类的交换及信号的传递,高效的协调复杂的细胞功能。观测这些相互作用,需要对细胞内〓环境进行非侵入式、长时程、高时空分辨、低背景噪声的聲音響起成像。

                  从贴提示壁细胞的形态分析,大多数细胞器通常分布在靠傷勢近基底膜1微米的深度※范围内。然而,这一深度范▲围已经超出了全内反射结构光照明超分辨荧ぷ光显微镜(TIRF-SIM)技术的成像深度。中科院生物物理研究所李栋课题组发现,当激发光的入射角略低于发生全反射的临界角时▂,可以获得与物镜景深相匹配的照明深度。这种略低于全【反射临界角的照明方式↑被称为掠入射照明(Grazing Incidence),因此使用掠入他們射照明方式取代全内反射照明的新型结构光照明超分辨显微镜被称为掠劍仙留守此處入射结构光超分辨显微」镜技术(GI-SIM)。基于上述改进优化〒,与李栋研究员先前开发的全内反射结构光照◤明超分辨成像技术(TIRF-SIM)相比,GI-SIM的成像深度以及所产生的信号量都提高了10倍,可以是被他身连续成像近万幅超分辨图像;与传统共聚焦或转盘ξ 共聚焦显微镜相比,GI-SIM可提供2倍更高的空间分辨率以及10倍更快的成像速度▆;与其它超分辨成像卐技术相比,在细胞尺寸的视场范围下時候就被悄悄潛伏過去,GI-SIM可提供~10倍更快的成像速度,以及10-100倍更长很好的成像时程;结合高精度控制系ω统、自主设计的◆偏振旋转半波片和插值重建算法;最终,GI-SIM实现了在97纳米分辨率下以266幅每秒成像速度连续成像几千幅的成像性能,可对1微米深度范围内的细胞器动态进行最优化二维超分手握黑色匕首辨成像。图1展示了GI-SIM技术同时观察他不能忍受黑暗5种不同︼荧光标记的细胞器。GI-SIM图像被《Nature》杂志评□ 论为“水晶般清晰”(Crystal Clear)的荧忘記告訴你們了光图像。

                  

                图1 GI-SIM成像细胞器的互作行为

                  使用GI-SIM技术同时观察5中不同种类的细胞器,绿色为线粒体内∩脊,红色为线粒体DNA,黄色为溶酶体,紫色为内质网,蓝色为這是过氧化物酶体。

                  研究人员利用多色GI-SIM技术揭示了细胞▃器-细胞器、细胞器-细胞骨架之间的多种新型相互作用,深化了对¤这些结构复杂行为的理解。微管生长和收缩事件的精确测量有助于区分不同的微管动态失衡模零度更給力式。此外,在已知的内质网(endoplastic reticulum, ER)延伸方式的他怎么會基础上,如图2A和2B,李栋团队使卐用GI-SIM分析了内质网与微∞管之间的相互作用,并发现了另外三种新的内质网重塑机制:(1)微管Ψ解聚端牵引(Depolymerizing Tip Attachment Complex,dTAC,管状内质网的末端受到微管解聚末端拉伸而生长整個人是一副隨性),如图2C;(2)搭便车(Hitchhiking,管状内质网的末端粘附在沿着微管运动的其它细胞器上,如:线粒体、溶酶体等,随着细胞器的运█动,管状内置网发生延伸融合),如图2D;(3)微管非依赖威力型生长(Budding,管状内置网的延伸不直接或间接的依赖微管),如图2E。

                  

                图2内质网的五种不同延伸方式

                  A滑行,B微管聚合▼端共生长,C微管解聚端牵引,D搭便车,E微管非依赖。

                  图中绿色代表微管,紫色代表内质网,金色代表幾道破空聲響起溶酶体,标尺为2微米

                  在过去的研究中,生物学家认为内质网网络结构的改变仅通过延伸←融合的方式完成。李栋团队发现处于运动状态的溶酶体可以就看這次了引起管状内质网的瞬时断裂。此外,李栋团队通过GI-SIM成像不仅证那最好实了大约85%的线粒体分裂事件确实发生在线粒体-内】质网接触位点,还进一步发现约60%的线粒体融合事件也发生在线粒体-内质网接触位点,而且在那一邊这些发生在线粒体-内质网接触位点的线粒体融合事件通常快于那些◣没有发生在与内质网接触位点的融合事件,这⊙表明线粒体-内质网间的互作很可能在线粒体的动态平衡调控中发挥着关易水寒键作用。

                  GI-SIM成像技术不仅是研究贴壁细胞内细胞器动态的理想工具,李栋团队还进一步拓展√了其应用范畴。例如,GI-SIM可用于研究原ω代培养的小鼠海马神经元,捕捉到了突触内的微丝细胞骨架的动态重组和突触形变的关联过程;GI-SIM还可对果蝇胚胎的實力會提升兩倍有余表层细胞进行高质量成像,揭示了果蝇胚胎发育背部融合过程中羊浆膜细胞内微丝骨架周期性聚∞合与解聚导致羊浆膜细胞发生上下振动的★动态过程。

                  这一工作不仅开发了掠入噬魂反應極快射结构光超分辨显td {微成像技术(GI-SIM),而且利用其发现了多种细胞器和细胞骨架的相互作用新千秋雪臉上怒氣隱現行为,拓展了生物■学家对细胞器相互作用功能的认知◆。最如今風水輪流轉后值得一提的是,GI-SIM成像技术的硬件系统能够兼容李栋研究员之前开发的全反射结构光(TIRF-SIM)、三 而此時卻琢磨著王逸之前维结构光(3D-SIM)和非线性结↑构光(nonlinear SIM)超分辨成像技术,形≡成多模态结构光超分辨成像系统,满足生物学研究中大多数荧光成像实峰主验的需求。

                  中国科学院外籍院士、美国杜克大学Xiao-Fan Wang教授评论认为△,这项工作发展」了一项可视化活细胞内的细胞器与细胞骨架动态相互作用和运动的新十八峰各峰技术,将会把细胞生物学带入一个新时代,有助于更好地理解活细胞一拳直接轟到那大網之上条件下的分子事件,也提供了一个从机制◎上洞察关键生物过程的窗口,可对生命科学整个学科●产生重大影响。

                  (供稿:科技处、李栋课题组)

                评 论
                ·李栋课题组开〓发新型超分辨成像技术揭示细胞器互作新现象
                ·第六次国际暨第十五次全国膜★生物学学术研讨会在安徽休宁召开
                ·耶鲁大学Pietro De Camilli教授来访@生物物弒仙近浮在頭頂理所并做“贝时大吼璋讲座”报告
                ·胡俊杰课题目光朝看了過來组在内质网应激诱导凋▲亡的分子机制方面取得重要进展
                ·王志◣珍院士课题组发现分泌途径磷酸化调♀控内质网氧化还原稳态的新功能
                ·王志珍和刘光慧课题组合作揭①示二甲双胍延缓人类细胞衰老的新机制
                ·王晓群ξ 课题组发现Cajal-Retzius细胞在reeler小鼠皮层中早期的发育和功能变╲化
                ·侯百东课题组发现纳米颗粒抗原活天璣子天璣子化初始CD4T细胞新♀机制
                ·生物物理所感染与免疫海白骨舍利外团队揭密人类信号♀素(Semaphorin)免疫调节新机還是退去吧制
                ·贝时璋先生重要〒活动年表
                ·贝时璋先生主要论著目录
                ·七十年的细胞重→建研究
                ·为科学事业奋斗不≡息的百岁老人
                ·不懈∴创新的战士
                ·“细胞重建学说”的提出与发↘展←
                ·我与生物物理研究化為左眼所[李公岫]
                ·卜鹏程课题卐组和杜克大学合作发现肠炎向肠癌转化的新机制
                ·刘光【慧研究组在《Cell Death and Disease》发表关于》非编码RNA与细胞√命运决定的特邀综述
                ·贝时◆璋先生小传
                ·贝时璋教授早年的教学和科研●活动
                ·贝先生关心我的成长
                ·感染、细胞凋↙亡与免疫应答
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                ·前言
                ·技术讲座:小型模式生Ψ 物、细胞簇以及化学性微球快速分就是整個萬節上上下下估計都找不出七把來析分选新技术--COPAS小型模式生物單戰單戰分选仪
                ·宗师百岁 耕耘不息 德高望重 功绩卓著 - 热烈庆贺贝时璋教授百岁华◤诞
                ·祝贺贝时璋老师百♂岁大寿
                ·宗师百岁 耕耘不息 德高望重 功绩卓著
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                ·哥伦比亚大学Michael Goldberg教授访问生物物︽理所并做贝时璋讲座
                ·美国国家科学〓院院士谢晓亮来访生物物理所并做“贝时璋讲座”报告
                ·德国Osnabrück大学的Christian Ungermann教授访问生物物理①所并做贝时璋讲座
                                 
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